Cell：哈佛华裔颠覆传统肥胖理论

　　

据《Cell》9月19日报道，在机体制造自体脂肪的过程中，机体某种脂质激素分泌水平很高，这一激素水平高有利于代谢。新的研究首次在脂质激素中发现信号分子，脂质激素多是与蛋白生产有关的激素。

 

科学家以小鼠为研究模型，得出一个怪异的结论，可促进机体提高脂肪产量治疗流行性的肥胖症和其他代谢疾病。提高脂肪产量的同时还应该补充一定的脂肪激素，脂肪激素是一种脂肪酸，可给身体带来长期益处。

 

哈佛大学公共卫生学院的Gökhan Hotamisligil称，大部分人的传统理念认为脂肪不是好东西，尤其是身体储存大量的脂肪更糟糕。从某种程度来说，可能这一观点是正确的，但是，人们对脂肪的认识太浅，太片面。脂肪不仅仅是一种有机物质，首先还是一类结构和形式多样的分子物质，脂肪有多种分子组成也有多种不同的组织结构。在血液中，脂肪酸和甘油三酯含量高通常被认为是很多疾病的先兆，但实际上并不是那么回事，高脂肪和高甘油三酯并不就意味着不好，要看脂肪的组成和结构才能定论。

 

Gökhan Hotamisligil和第一作者Haiming Cao（曹海明，生物通译）以及同事在研究小鼠的脂肪组织时得出新的结论，他们发现如果小鼠的脂肪组织里缺乏两者特异的脂肪酸结合蛋白（一种是脂质伴侣分子aP2和mal1），那么小鼠就能对所有的代谢病免疫。在早期的研究中，科学家发现，缺乏其中一种蛋白会导致机体对胰岛素异常敏感，而缺乏两者小鼠就能对与肥胖相关的疾病产生抵抗力，比如说，糖尿病、脂肪肝和动脉粥样化。

 

科学家发现这一有趣的现象后，对这些表象下的机制进行深入研究，研究者首先测量血浆中脂质的含量，他们预测血浆中脂质的含量会比正常小鼠低。然而，实际上，在血浆中有高水平的脂质在循环。

 

Hotamisligil说，尽管小鼠血浆中的脂质含量趋于高水平，但是小鼠却异常健康，没有肥胖相关的疾病，甚至在高脂肪的膳食结构下也很健康。

 

新的研究结果与先前的研究结果表明，脂肪细胞发生改变对机体所以的组织都有作用，尤其是对肌肉组织和肝脏。他们怀疑脂肪能释放一种脂质激素，但是一直没有找到这一激素。

 

最终他们找到相关的反应物：棕榈烯酸乙酯脂肪酸（atty acid palmitoleate）。小鼠体内正常的脂肪酸都缺乏一种脂肪酸结合蛋白。在小鼠的正常脂肪组织里，高脂肪的膳食里的50%的脂肪都被棕榈烯酸乙脂浓缩了起来。而突变小鼠（缺乏脂肪结合蛋白）高脂肪膳食里的脂肪只有10%被浓缩起来。

 

据科学家报道，脂质激素可以促进胰岛素发挥作用，可移植脂肪沉积在肝脏里。这些脂质激素像胰岛素清除血糖一样可清除血液中的脂肪，并组织脂肪沉积在肝脏里。可以说，是脂肪驱逐脂肪保护肝脏。

 

研究者推测，血液中有棕榈烯酸乙酯的话可改变脂肪制造的过程，机体可不从食物中获得脂肪，而是将血糖转变为自身的脂肪。而自身的脂肪对机体没有坏处，不引发代谢疾病。

 

如果研究者的假设成立，那么将对传统的肥胖理论提出挑战，脂肪并不是万恶之源。食源性的脂肪才是恶魔，自身脂肪对健康无害。

 

现在所以的研究都是在小鼠模型中进行，科学家将对健康人类和有代谢疾病的人的棕榈烯酸乙酯进行检测。研究者还将研究棕榈烯酸乙酯具体作用的机制，以及脂质激素的抗炎作用。

 

原文摘要：Identification of a Lipokine, a Lipid Hormone Linking Adipose Tissue to Systemic Metabolism

 

【Summary】

Dysregulation of lipid metabolism in individual tissues leads to systemic disruption of insulin action and glucose metabolism. Utilizing quantitative lipidomic analyses and mice deficient in adipose tissue lipid chaperones aP2 and mal1, we explored how metabolic alterations in adipose tissue are linked to whole-body metabolism through lipid signals. A robust increase in de novo lipogenesis rendered the adipose tissue of these mice resistant to the deleterious effects of dietary lipid exposure. Systemic lipid profiling also led to identification of C16:1n7-palmitoleate as an adipose tissue-derived lipid hormone that strongly stimulates muscle insulin action and suppresses hepatosteatosis. Our data reveal a lipid-mediated endocrine network and demonstrate that adipose tissue uses lipokines such as C16:1n7-palmitoleate to communicate with distant organs and regulate systemic metabolic homeostasis.

 

（生物通 张欢）